Эозинофилия: причины повышения эозинофилов в крови и лечение

Эозинофилы — это разновидность гранулоцитарных лейкоцитов, составляющая в норме 1–5% от общего пула белых клеток крови. Они образуются в костном мозге, живут в кровотоке 2–5 суток, а основную работу выполняют, мигрируя в ткани, где сохраняют активность ещё 8–12 дней.

Биологическая функция этих клеток — защита организма от крупных паразитов, которых невозможно поглотить фагоцитозом. Эозинофил содержит специфические гранулы с цитотоксическими белками: главным основным белком (MBP), эозинофильным катионным белком (ECP) и эозинофильным нейротоксином. Дополнительно эти клетки активно участвуют в аллергических реакциях и регуляции иммунного воспаления.

• Норма эозинофилов в абсолютном значении — менее 500 клеток/мкл
• Эозинофилия — стабильное повышение показателя выше 500/мкл
• Распространённость — около 1% взрослого населения
• Часто являются маркером аллергии или гельминтоза
• При уровне свыше 1500/мкл говорят об опасной выраженной форме

В клиническом анализе крови с лейкоцитарной формулой содержание эозинофилов оценивается двумя способами: процентным (1–5% от лейкоцитов) и абсолютным (200–500/мкл). Диагностическое значение имеет именно абсолютный показатель — он не зависит от общей численности лейкоцитов и точнее отражает истинное количество эозинофилов.

По выраженности повышения выделяют три степени:

Состояние, при котором уровень эозинофилов превышает 1500/мкл и сохраняется дольше 6 месяцев в сочетании с признаками повреждения органов, выделяют в отдельную нозологию — гиперэозинофильный синдром.

Эозинофилия крови — не самостоятельная болезнь, а признак, требующий поиска истинной причины. Повышение уровня эозинофилов способно указывать на широкий спектр состояний — от безобидной поллиновой аллергии до миелопролиферативных опухолей. Принципиально различают три патогенетических варианта:

• первичная (клональная) — опухолевая пролиферация эозинофилов при хроническом эозинофильном лейкозе и миелопролиферативных опухолях с перестройками PDGFRA, PDGFRB, FGFR1;
• вторичная (реактивная) — ответ на внешние и внутренние триггеры: аллергия, паразитарные инфекции, лекарства, опухоли;
• идиопатическая — без установленной причины, диагноз исключения.

В развитых странах в 50–60% случаев эозинофилия связана с аллергическими заболеваниями, в развивающихся — лидируют гельминтозы.

Эозинофилия характерна прежде всего для двух больших групп состояний — иммуноглобулин-Е-опосредованных аллергических реакций и паразитарных инвазий. И в том, и в другом случае ключевую роль играет цитокин IL-5, выделяемый Т-хелперами 2-го типа: он стимулирует дифференцировку и активацию эозинофилов в костном мозге.

При аллергии эозинофилы мигрируют в шоковые органы (слизистую бронхов, носа, кожу), где высвобождают медиаторы воспаления и поддерживают хронизацию процесса. При гельминтозах эозинофил действует как «направленное оружие»: гранулы прикрепляются к поверхности паразита и повреждают его кутикулу.

Перечень причин эозинофилии включает шесть основных категорий:

• аллергия и атопия — бронхиальная астма (у 70–80% больных), аллергический ринит, атопический дерматит, крапивница, пищевые аллергии;
• паразитарные инфекции — гельминтозы, лямблиоз, трихинеллёз, токсокароз, эхинококкоз;
• лекарственные реакции — антибиотики, НПВС, противосудорожные, аллопуринол; ятрогенная эозинофилия — около 10% случаев;
• аутоиммунные и системные заболевания — синдром Чарга-Стросса (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом), ревматоидный артрит, СКВ, ВЗК;
• опухолевые процессы — лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, рак лёгких, желудка, яичников;
• миелопролиферативные опухоли — хронический миелоидный и эозинофильный лейкоз, истинная полицитемия;
• кожные эозинофильные заболевания — эозинофильный фасциит, эозинофильный целлюлит Уэллса.

Реже эозинофилию вызывают надпочечниковая недостаточность, лучевая терапия и реакция «трансплантат против хозяина».

Среди паразитарных причин ведущую роль играют тканевые гельминты — те, что мигрируют через органы. По данным ВОЗ, гельминтозами страдает около 1,5 миллиарда человек в мире. Наиболее эозинофилогенные возбудители:

• аскаридоз (в стадии миграции личинок — уровень эозинофилов до 20–50%);
• токсокароз — стойкая выраженная эозинофилия;
• трихинеллёз — «эозинофильная буря» (>5000/мкл) на 2–4-й неделе;
• описторхоз и фасциолёз — повышение в сочетании с патологией печени;
• эхинококкоз — умеренная эозинофилия, особенно при разрыве кисты;
• стронгилоидоз — длительно текущая эозинофилия у иммигрантов из тропиков;
• шистосомоз — у путешественников из Африки и Азии.

При просветных паразитозах (острицы, ленточные черви) эозинофилия может отсутствовать или быть незначительной.

Эозинофилия проявляется неспецифическими симптомами — клиническая картина определяется основным заболеванием. У большинства пациентов с лёгкой и умеренной эозинофилией жалоб нет, а диагноз ставится случайно при плановом анализе крови. При выраженной форме могут наблюдаться:

• субфебрильная температура и общая слабость;
• ночная потливость и снижение массы тела;
• кашель и одышка при поражении лёгких;
• сыпь и зуд кожи;
• боли в животе, диарея при эозинофильном гастроэнтерите;
• увеличение лимфоузлов, печени и селезёнки;
• неврологические нарушения и признаки поражения сердца — при гиперэозинофильном синдроме.

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) — это персистирующая выраженная эозинофилия свыше 1500/мкл длительностью более 6 месяцев в сочетании с поражением одного или нескольких органов-мишеней. Опасность ГЭС связана с цитотоксическим действием выделяемых эозинофилами белков на ткани:

• сердце — эндомиокардиальный фиброз Лёффлера, риск внезапной смерти;
• лёгкие — эозинофильная пневмония, бронхоспазм;
• нервная система — энцефалопатия, периферическая нейропатия, тромбозы синусов;
• кожа — упорная сыпь, ангиоотёк;
• ЖКТ — эозинофильный эзофагит, гастроэнтерит, колит;
• тромбозы — повышенный риск венозных тромбоэмболий.

5-летняя выживаемость при нелеченом ГЭС составляет около 12%, при адекватной таргетной терапии — выше 80%.

У взрослых в основе повышения эозинофилов часто лежат аллергическая патология и лекарственные реакции. У детей преобладают паразитарные инфекции (особенно энтеробиоз и аскаридоз — в сумме до 70% случаев детской эозинофилии), пищевая аллергия и атопический дерматит. У новорождённых физиологически возможна умеренная эозинофилия до 3–4 недель жизни.

Возрастные особенности обследования: у детей при выявленной эозинофилии в первую очередь исключают гельминтозы и пищевую сенсибилизацию; у взрослых старше 50 лет необходим онкопоиск.

Диагностика эозинофилии строится поэтапно. Первый шаг — подтверждение стабильности повышения: показатель должен быть повышен минимум в двух последовательных анализах с интервалом 2–4 недели. Базовый алгоритм обследования:

1. Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой — выявление и оценка степени эозинофилии.
2. Биохимия крови — печёночные ферменты, креатинин, тропонин (исключение поражения сердца).
3. Исследование кала на простейших и яйца гельминтов — трёхкратно методом обогащения.
4. Серология на паразитарные инфекции — токсокароз, трихинеллёз, эхинококкоз, описторхоз.
5. Общий и специфические IgE — при подозрении на аллергию.
6. Уровень триптазы и эозинофильного катионного белка (ECP).
7. ЭКГ, ЭхоКГ, рентген или КТ грудной клетки — при выраженной форме.
8. Цитогенетика и молекулярное исследование на перестройки FIP1L1-PDGFRA — при подозрении на клональную эозинофилию.

Для подбора программы обследования и интерпретации результатов целесообразен приём аллерголога-иммунолога.

Лечение эозинофилии всегда направлено на устранение основной причины — самой по себе эозинофилии не «лечат». Тактика по группам:

• аллергическая эозинофилия — антигистаминные II поколения, ингаляционные ГКС при астме, элиминация аллергена;
• паразитарные инфекции — антигельминтные препараты (альбендазол, мебендазол, празиквантел) по схеме в зависимости от возбудителя;
• лекарственная эозинофилия — отмена «виновного» препарата (в 80% случаев показатель нормализуется в течение 2–4 недель);
• аутоиммунные заболевания — системные ГКС, иммуносупрессанты;
• онкогематологические причины — химиотерапия по протоколу основного заболевания;
• FIP1L1-PDGFRA-позитивная клональная форма — иматиниб 100–400 мг/сут, ремиссия у 95–100%;
• идиопатический гиперэозинофильный синдром — преднизолон 1 мг/кг, при резистентности — меполизумаб (анти-IL-5), бенрализумаб; молекулярный ответ у 70–80%.

Прогноз зависит от причины: при реактивных формах он благоприятный, при ГЭС и опухолях требуется длительное наблюдение и терапия.

Шомали В., Готлиб Дж. Всемирная организация здравоохранения и Международная консенсусная классификация эозинофильных заболеваний: обновление по диагностике, стратификации риска и управлению за 2024 год // American Journal of Hematology. — 2024; 99(5): 946–968. (Открытая аннотация и обзор) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11130981/

Бондю С., Руфосс Ф. Гиперееозинофилия: клинический и терапевтический подход в 2025 году // Текущее мнение в гематологии. — 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12237101/

Лисвелд Дж., Рейган П. Эозинофилия // Справочник MSD, профессиональная версия (рус.). — Обновлено 2024. https://www.msdmanuals.com/ru/professional/ гематология-и-онкология/эозинофильные-нарушения/эозинофилия

Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ). Клинические рекомендации «Эозинофильный эзофагит». — 2022. https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2022/%D0%9A%D0%BB%D0%B8%D0%BD_%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8_%D0%AD%D0%BE%D0%B7%20_11_12_2022.pdf

Меликян А.Л. и др. Клинические рекомендации «Миелопролиферативные заболевания, протекающие с эозинофилией» (гиперэозинофильный синдром, хронический эозинофильный лейкоз). — 2018, пересмотр каждые 3 года. https://rulaws.ru/acts/Klinicheskie-rekomendatsii-solt-budcihif/

Гематологический научный центр МЗ РФ. Дифференциальная диагностика реактивных и клональных эозинофилий // КиберЛенинка.